Печеночная энцефалопатия при циррозе печени

Такое явление как печеночная энцефалопатия при циррозе печени считается очень серьезным патологическим состоянием, обладающим характерной клинической картиной, вызывающим серьезные проблемы со здоровьем.

Для того чтобы понять, что представляет собой данная проблема, необходимо рассмотреть причины ее появления, клиническую картину, а также методы лечения и профилактики.

Причины и симптомы заболевания

Возникновение и развитие печеночной энцефалопатии наблюдается вследствие различных факторов, к числу которых можно отнести:

• Развитие печеночной недостаточности, в результате которой печень уже не может в полной мере выполнять свои функции по очистке и детоксикации организма. Отравляющие вещества, которые у здорового человека выводятся из организма при участии печени, поступают в кровоток, вызывая нарушение деятельности мозга.
• Нарушения работы кровеносной системы (между сосудами большого круга образуются перегородки, мешающие нормальному кровотоку). Нарушения кровотока негативно сказываются на питании клеток мозга, что нарушает деятельность данного органа.
• Употребление большого количества белковой пищи. При расщеплении белка высвобождаются токсичные элементы (в том числе и аммиак). Увеличение количества белка приводит к возрастанию числа этих токсинов, с которыми печень в состоянии цирроза, уже не справляется.
• Употребление алкоголя (даже в самых небольших количествах) негативно сказывается на состоянии всего организма, в том числе и на функциональность печени.
• Инфекционные и воспалительные процессы.
• Перенесенные хирургические операции.

При печеночной энцефалопатии отсутствуют какие – либо характерные только для данного заболевания признаки. При постановке диагноза врач должен учитывать общую клиническую картину, наблюдаемую у пациента, а также принимать во внимание состояние его организма, перенесенные ранее заболевания.

Клиническая картина печеночной энцефалопатии проявляется такими симптомами как:

• Временные психические расстройства, которые появляются внезапно, и так же внезапно исчезают.
• Нарушения восприятия окружающей действительности.
• Деградация личности.
• Нарушения в работе нервной и мышечной систем.
• Изменение показаний ЭЭГ (электроэнцефалограммы). На ЭЭГ появляются амплитудные волны в 3 фазах.
• Тремор (дрожание вытянутых рук, быстрые, прерывающиеся движения).

Заболевание протекает в несколько стадий, каждая из которых отличается своим комплексом признаков:

• Субклиническая стадия, как правило, не проявляется какими – либо выраженными отклонениями. Возможны незначительные нарушения при выполнении работы, требующей повышенной реакции (например, при вождении автомобиля).
• У больного отмечают общее ухудшение самочувствия, повышенную утомляемость, слабость. Отмечаются перепады настроения (от полной апатии до эйфории, от спокойствия до появления беспричинной агрессии). Появляются различного рода двигательные отклонения (тремор, нарушение координации), затрудняется речевая функция.
• Отмечаются нарушения режима сна и бодрствования (больной, по причине повышенной утомляемости спит гораздо больше, чем раньше), усугубляются отклонения в двигательной активности, поведение больного становится неадекватным, он теряет чувство времени и пространства.
• Нарушается слух, речь, снижается память. Мышечные рефлексы становятся более выраженными.
• Нарушение мышечной функции, потеря чувствительности к болевым раздражителям. Состояние комы.

Синдром нарушения работы ЦНС, вызванный печеночной недостаточностью, носит название печеночная энцефалопатия. В статье разберем причины, методы диагностики и лечения заболевания.

Диагностика и лечение заболевания

Для постановки точного диагноза применяют ряд исследований:

• Больному необходимо сдать лабораторные анализы для определения уровня содержания аммиака в крови.
• Пациенту предлагают пройти различные тесты, определяющие быстроту реакции, наличие или отсутствие двигательных нарушений. Например, больной должен провести ровную линию в ограниченном пространстве, восстановить последовательность чисел от 1 до 30. При оценке результатов тестирования учитывается время выполнения задания, количество допущенных ошибок.
• Аппаратное обследование мозга.

Лечение недуга должно быть комплексным, включающим в себя ряд методик, направленных на устранение причины заболевания, его симптомов, улучшение общего состояния организма пациента. Рассмотрим эти методы более подробно.

Основным методом считается медикаментозное лечение. Оно направлено на устранение токсичных элементов, нарушающих деятельность головного мозга, ухудшающих состояние организма в целом:

• Клизма, очищающая кишечник, позволяет вывести из организма большую часть токсичных веществ.
• Прием антибиотиков снижает количество микроорганизмов, выделяющих аммиак в процессе своей жизнедеятельности.
• Слабительные препараты на основе лактулозы помогают вывести из организма аммиак и его производные.
• Внутривенное введение раствора глюкозы, витаминных препаратов, восстанавливает организм после продолжительной интоксикации.
• Препараты глютаминовой кислоты помогают нейтрализовать аммиак, который уже находится в организме.
• Препараты – гепатопротекторы защищают клетки печени от негативного воздействия, восстанавливают их.

Помимо медикаментозного лечения больному необходимо пересмотреть свой образ жизни, отказаться от алкоголя, наладить рацион, исключив (или ограничив) потребление продуктов с высоким содержанием белка.

Если указанные методы лечения не дали положительного эффекта и заболевание продолжает прогрессировать, больному потребуется более радикальный метод лечения – пересадка печени.

Профилактика и прогноз

Прогноз лечения зависит, прежде всего от стадии заболевания, своевременности лечения. Так, больные, обратившиеся к врачу на ранней стадии, имеют достаточно высокие шансы на успешное исцеление. Примерно 65% пациентов имеют возможность вернуться к полноценной жизни. Если же лечение запоздало, и заболевание перешло в запущенную форму, риск летального исхода существенно увеличивается (смертность составляет 85-90%).

Печеночная энцефалопатия – серьезная патология, которую легче предотвратить, нежели вылечить. Тем более, что профилактические меры весьма просты и доступны:

• Отказ от алкоголя (особенно это касается крепких спиртных напитков).
• Отказ от бесконтрольного приема медикаментозных препаратов.
• Регулярные профилактические осмотры, позволяющие вовремя выявить заболевания печени и вылечить их до появления осложнений.

Печеночная энцефалопатия – патология, которая может не только нанести серьезный вред здоровью, но и привести к смертельному исходу. А значит, нельзя забывать о профилактике данного заболевания. Если же первые симптомы уже проявились, необходимо как можно скорее выявить их причину, приступить к лечению. В этом случае вы существенно увеличите шансы на успешное выздоровление.

Диагностика и лечение энцефалопатии печени

Такого заболевания, как энцефалопатия печени, не существует, это неправильное название печеночной энцефалопатии.

Печеночная энцефалопатия представляет собой комплекс психических и неврологических расстройств, проявляющихся на фоне печеночной недостаточности. Больной теряет критичность по отношению к себе и происходящим вокруг событиям, отличается девиантным поведением, склонен к частым депрессиям. Энцефалопатия может приводить к ряду серьезных осложнений, в том числе к кровотечениям и отеку головного мозга. Для предупреждения негативных последствий необходимы своевременная диагностика и грамотное лечение.

Диагностика печеночной энцефалопатии

Для подтверждения диагноза печеночная энцефалопатия проводится комплекс исследований, в том числе лабораторных и инструментальных. При первом визите проводится анализ жалоб пациента, среди которых часто встречаются:

• сонливость и заторможенность;
• усиление желтухи;
• нарушение сна;
• нарушение поведения, появление раздражительности или беспричинной эйфории;
• апатия, потеря интереса к семье и работе;
• расстройства интеллекта (рассеянность, забывчивость, невозможность сконцентрироваться);
• расстройства речи;
• появление неприятного кисло-сладкого запаха изо рта;
• появление астериксиса («хлопающего тремора»), то есть быстрых сгибательно-разгибательных движений рук и кистей;
• повышение температуры.

Печеночная энцефалопатия при циррозе печени сопровождается ноющей болью, снижением аппетита, учащением кровотечений, снижением полового влечения. После анализа основных симптомов и осмотра пациента врач обязательно назначает следующие лабораторные исследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови. При подозрении на инфекции проводится посев крови и мочи. Инструментальные методы исследования при подозрении на печеночную энцефалопатию включают в себя:

• УЗИ, компьютерную или магнитно-резонансную томографию;
• электроэнцефаллограмму;
• биопсию.

УЗИ, компьютерная или магнитно-резонансная томография помогают определить есть ли видимые изменения печени. Для отделения энцефалопатии от гепатита или других заболеваний проводится биопсия — взятие участка печени для определения заболевания и возможных причин его появления. Электроэнцефаллограмма нацелена на изучение изменений мозговых структур и определение электрической активности мозга.

Причины возникновения и формы печеночной энцефалопатии

Печеночная энцефалопатия может развиваться не только у людей, злоупотребляющих алкоголем. В некоторых случаях заболевание диагностируется у людей, перенесших длительные запоры. В зависимости от причины болезни выделяют три ее типа:

1. Тип А — появление психических и неврологических расстройств на фоне печеночной недостаточности, причиной которой может быть вирусный или алкогольный гепатит, рак печени либо отравление токсическими веществами, лекарствами.
2. Тип В — энцефалопатия, проявляющаяся у людей без болезней печени и развивающаяся при попадании в кровь нейротоксинов кишечного происхождения вследствие повышенного употребления в пищу белка или активного размножения микрофлоры.
3. Тип С, который возникает при циррозе печени (замещении тканей печени грубой соединительной тканью).

В некоторых случаях энцефалопатия появляется после оперативного вмешательства, на фоне инфекции или желудочно-кишечного кровотечения.

Вне зависимости от причины возникновения печеночная энцефалопатия склонна прогрессировать и принимать тяжелые формы. Всего выделяют 4 стадии развития заболевания:

1. Начальная. У больного наблюдается нарушение сна, возбуждение или противоположная ему вялость, апатия. В некоторых случаях повышается температура, кожа и склеры глаз приобретают желтый оттенок.
2. Декомпенсация. Начальные симптомы усиливаются, появляются постоянная тяга ко сну, раздражительность, неадекватная реакция на обычные события. Характерным симптомом второй стадии является «хлопающий тремор», то есть постоянные быстрые движения руками и кистями.
3. Терминальная. Больной проявляет агрессию, часто кричит, отказывается от принятия пищи и лечения. О переходе болезни в третью стадию может свидетельствовать заторможенность пациента или возникновение трудностей в установлении контакта.
4. Кома. Пациент перестает реагировать на раздражители, отсутствует реакция зрачков на свет, появляются судороги.

Развитие заболевания может происходить медленно, в течение нескольких лет или месяцев (хроническая форма), или стремительно, от вялости до комы (острая форма). Больные часто теряют самокритику и не могут адекватно оценить состояние своего здоровья, поэтому уже на стадии декомпенсации о возможном наличии болезни сообщают врачу родственники.

Лечение и возможные прогнозы

При диагностировании печеночной энцефалопатии назначается курс медикаментозной терапии или, если лекарства не дают стойкого эффекта, хирургическое вмешательство. Обязательно проводится лечение исходного заболевания печени с целью улучшения ее функции, устраняются факторы риска (злоупотребление алкоголем и пищей с высоким содержанием белка, прием транквилизаторов).

У пациентов с психическими расстройствами на фоне заболевания печени проводится изменение рациона. В зависимости от стадии развития болезни сокращают количество белка в пище до 40-110 г/сут. Полный отказ от белковой еды нежелателен, так как она необходима для обеспечения процессов регенерации в печени. По результатам исследований выявлено, что лучше переносятся больными не животные, а молочные и растительные белки. В некоторых случаях врач может назначить в качестве источника белка аминокислотную смесь.

Для очищения кишечника и удаления из него микроорганизмов, превращающих белки в токсины, назначаются антибактериальные препараты, невсасывающиеся дисахариды и их производные (Лактулоза, Лактитол). Лактулоза в виде сиропа имеет сладковатый вкус, назначается внутрь, способствует очищению кишечника путем провоцирования поноса, за которым следует мягкий стул несколько раз в день. Лактитол имеет схожее с Лактулозой действие, однако обладает менее выраженным вкусом и не вызывает у больных отвращения при приеме. Антибактериальная терапия проводится на основе следующих препаратов:

• Неомицин подавляет микрофлору кишечника, назначается внутрь или в виде клизм;
• Метронидазол применяется в случае отсутствия эффекта от приема Лактулозы;
• Ванкомицин — наиболее эффективный антибиотик для лечения стойкой печеночной энцефалопатии;
• Рифаксимин — антибиотик без системных побочных эффектов, действующий на микрофлору кишечника.

Прогноз печеночной энцефалопатии зависит от выраженности основного заболевания и качества лечения. При циррозе печени прогноз благоприятнее, чем при остром гепатите. Также исход лечения во многом зависит от изменения образа жизни и устранения основных причин развития болезни.

Печеночная энцефалопатия при циррозе печени

Печеночная энцефалопатия при циррозе печени является обратимым нарушением мозговой функции, связанным с хронической печеночной недостаточностью и другими факторами.

Печеночная энцефалопатия в таком случае обусловлена следующим:

1. Нарастание недостаточности печени
2. Возникновение шунтов между сосудами портальной системы и другими сосудами большого круга кровообращения
3. Содержание большого количества белка в пище
4. Внутренние кровотечения
5. Употребление алкоголя
6. Неправильный прием лекарственных препаратов (седативных, мочегонных, снижающих уровень калия и магния в крови)
7. Хирургические вмешательства (парацентез)
8. Присоединение инфекционных процессов

Печеночная недостаточность выражается в неспособности печени выполнять свои функции, в частности, перерабатывать продукты обмена и токсические вещества, тогда циркуляция их в крови приводит к нарушению мозговой деятельности.

В такой ситуации повышенно употребление белка приводит к ухудшению энцефалопатии, ведь при распаде белков образуются токсичные вещества (в том числе аммиак), которые негативно влияют на мозг.

Нарушение кровотока в системе воротной вены приводит, в свою очередь, к нарушению его и в головном мозге, что также губительное действует на мозговые клетки.

Симптоматика печеночной энцефалопатии при циррозе печени

Печеночная энцефалопатия не имеет каких-либо специфических симптомов, всю клиническую картину необходимо учитывать полностью.

Это заболевание может развиваться не только в результате цирроза печени, но и как итог острой печеночной недостаточности. В таком случае нарушения мозга быстро прогрессируют вплоть до комы.

Энцефалопатия при циррозе печени имеет целый комплекс возможных признаков, таких, как:

• Расстройства психики, которые могут появляться и исчезать
• Расстройство сознания
• Разрушение личности
• Нервно-мышечные нарушения
• Нарушения электроэнцефалограммы (ЭЭГ)

Одним из наиболее типичных нервно-мышечных нарушений является астериксис – так называемый «хлопающий тремор» или «порхающий тремор».

Для выявления этого симптома больному нужно вытянуть руки вперед и выпрямить кисти: появляются очень быстрые движения, они прерываются, неритмичны. В случае с печеночной энцефалопатией этот симптом двухсторонний, т.е. поражаются обе руки.

На ЭЭГ появляются медленные волны, состоящие из трех фаз. Эти волны имеют высокую амплитуду.

Для более точной диагностики необходимо установить стадию печеночной энцефалопатии. Каждая из стадий имеет свои характерные симптомы.

1. Субклиническая стадия: при обычном осмотре изменений нет. Сознание ясное, поведение обычное. Могут быть некоторые затруднения при выполнении обычной работы, вождении автомобиля. Нарушаются результаты так называемых тестов линий и чисел. Тест линий: необходимо провести линию в ограниченном коридоре. Оценивается время прохождения, допущенные ошибки. Тест чисел: нужно соединить все числа по порядку от 1 до 25. Нормальный результат – менее 30 с.
2. Повышается утомляемость, появляется неряшливость, несобранность. Нарушается сон (бессонница или сонливость). Изменяется поведение: от безразличия к окружающему до эйфории, раздражительность, некоторая агрессия. Двигательные нарушения характеризуются появлением астериксиса, нарушением координации, дрожанием конечностей незначительной степени.
3. Больной человек много спит, быстро утомляется. Нарушается ориентировка в пространстве и времени. Поведение становится неадекватным. Из двигательных нарушений: астериксис, трудности с речью, патологические рефлексы, характерные для новорожденных и детей до года (сосательный, хоботковый), сильное нарушение координации.
4. Сопор (состояние оглушенности), речь нечеткая, невнятная. Человек полностью дезориентирован. Память нарушена. Характерные патологические рефлексы, подергивания мышц, усиление обычных рефлексов.
5. Кома. Сознание нарушено. На начальной стадии сохраняется реакция на болевые раздражители, впоследствии реакции на раздражители нет. Появляется феномен «кукольных глаз»: особая реакция на свет – глаза отклоняются в сторону, противоположную свету. Характерна децеребрационная ригидность – мышцы рук и ног находятся в состоянии разгибания.

Лечение энцефалопатии при циррозе печени

В первую очередь необходима диета с ограничением белка до 20-50 г в день. Лучше отдавать предпочтение растительным белкам.

Для больного в коматозном и предкоматозном состоянии назначается полное исключение белка, питание внутривенное или через желудочный зонд (раствором глюкозы).

Медикаментозное лечение включается в себя:

1. Очищение кишечника (с помощью клизмы) необходимо для выхода всех токсических веществ из организма.
2. Антибиотики, влияющие на микроорганизмы в кишечнике, которые производят аммиак (рифампицин, метронидазол, ванкомицин). Аммиак оказывает токсическое действие на головной мозг и играет основную роль в развитии печеночной энцефалопатии.
3. Лактулоза обеспечивает слабительный эффект, снижает производство бактериями аммиака и других токсических продуктов.
4. Дезинтоксикационная терапия включает в себя введение глюкозы внутривенно, а также витаминов, калия, кальция. Вводится не более 3 литров жидкости в день.
5. Глютаминовая кислота обезвреживает уже находящийся в организме аммиак.
6. Гепатопротекторы защищают клетки печени от дальнейшего повреждения (эссенциале, гептрал и т.д.)
7. Кетоглюконат орнитина помогает выводить из организма аммиак.

В некоторых случаях, когда лечение неэффективно, и печеночная энцефалопатия прогрессирует, необходима пересадка печени.

Помните! Самолечение может вызвать неисправимые последствия для Вашего здоровья! При первых симптомах заболевания мы рекомендуем незамедлительно обратиться к специалисту!

Печеночная энцефалопатия – это, к сожалению, обычное явление в гастроэнтерологической (более точно, в гипотологической практике). Это одно из основных осложнений цирроза печени, которое встречает каждый врач, сталкивающийся в своей профессиональной жизни с пациентами, страдающими циррозом печени.

Печеночная энцефалопатия – это комплекс потенциально обратимых нервно-психических нарушений, которые возникают либо в результате печеночной недостаточности, либо в результате портосистемного шунтирования крови. Как правило, у пациента присутствует тот и другой фактор.

В 1998-м году была принята классификация печеночной энцефалопатии, которую мы не очень используем в своей клинической практике. Во всяком случае, мы никогда не выносим как категорию печеночную энцефалопатию класса А, В, С.

Если пояснить, что это означает, то печеночная энцефалопатия класса А – это энцефалопатия, которая развивается у пациентов с острой печеночной недостаточностью без цирроза печени. Например, острый вирусный гепатит, протекающий с угнетением функций печени, острый алкогольный гепатит без цирроза печени. Аббревиатура А появилась от слова “acute”.

Портосистемное шунтирование в отсутствие заболевания печени приводит к развитию печеночной энцефалопатии класса В. То, с чем мы работаем в своей повседневной практике, наиболее частая форма печеночной энцефалопатии – та, которая наблюдается у пациентов с циррозом печени.

Гораздо более актуально знать особенности течения печеночной энцефалопатии и соответственно строить свою лечебную практику. Термин «минимальная энцефалопатия» заменил такое понятие как «латентная энцефалопатия.

Формы клинически манифестной печеночной энцефалопатии, в основном служат основанием для госпитализации пациентов. Острая, рецидивирующая или хроническая (или персистирующая) энцефалопатия. Она требует непрерывного наблюдения за пациентом и искусства относительно его лечебной тактики.

Если говорить о том, с какой частотой встречаются различные формы энцефалопатии, то следует сказать, что минимальная энцефалопатия наблюдается по данным разных авторов от 32% до 85% случаев.

Чуть позже я более подробно остановлюсь на этой форме энцефалопатии. Это пациент, который, как правило, находится в амбулаторных условиях. У него клинических проявлений энцефалопатии нет. Но есть определенные аспекты жизни, которые представляют и весьма достойны пристального врачебного внимания. Клинически выраженная энцефалопатия у пациентов с циррозом печени встречается почти у половины и очень часто служит поводом для госпитализации.

Печеночная энцефалопатия – это клинический эквивалент печеночной недостаточности. Она определяет жизненный прогноз пациента. Около 42% пациентов живут в течение первого года появления этого осложнения. Трехлетняя выживаемость этих пациентов составляет всего 23%.

Мы больше привыкли в своей клинической работе к разделению печеночной энцефалопатии на следующие стадии: 1, 2, 3 и 4. Это фигурирует в нашем клиническом диагнозе. Стадии 1, 2, 3 и 4 отражают степень нарушения сознания и других (в том числе интеллектуальных и ментальных) функций у пациентов с циррозом печени с клинически выраженной энцефалопатией.

Стадия 1 – нарушение ритма сна, сонливость, снижение концентрации внимания. Пациент нуждается в дополнительном времени для того, чтобы отвечать на вопросы. Стадия 2 – летаргия или апатия. Стадия 3 – это уже сомноленция и дезориентация. Очень редко пациенты с циррозом и энцефалопатией бывают агрессивными. Но это тоже встречается в нашей практике. Стадия 4 – это печеночная кома. Минимальная энцефалопатия (раньше ее называли латентной энцефалопатией) требует применения психометрических тестов для того, чтобы этот диагноз можно было поставить.

Если пытаться количественно выразить степень глубины энцефалопатии, то при стадии 3 и 4 можно использовать шкалу для оценки глубины комы Глазго. Она включает в себя такие критерии как открывание глаз от спонтанного до отсутствия вообще какого-то ответа и измерения в баллах этого признака, речь и движение. Сумма колеблется от 3-х до 15-ти баллов. Чем меньше сумма по шкале Глазго, тем хуже прогноз пациента, тем глубже нарушение его сознания.

Тест связи чисел хорошо знаком тем, кто работает с пациентами, страдающими циррозом печени. Он стандартизован. Его количественное выражение представлено на слайде справа. Делается поправка на возраст пациента.

Прежде чем оценивать тест связи чисел, пациенту обязательно нужно дать возможность потренироваться, потому что это тоже влияет на скорость его выполнения. Первый раз он соединяет цифры в том порядке, в котором это положено – это тренировочный тест. Когда он это делает повторно, то уже оценивается время. Но расположение цифр должно быть другим.

Клинически выраженная энцефалопатия – это, как правило, пациент стационарный. Минимальная энцефалопатия (или латентная, как ее называли раньше) – пациент амбулаторный. Соответственно, принципы лечения и наблюдения за этими пациентами немного отличаются.

Но, когда речь идет об энцефалопатии, самое важное – устранение разрешающего фактора. Разрешающие факторы могут быть разными. Это может быть какая-то инфекция (вплоть до острой вирусной инфекции). Это может быть кровотечение. Может быть любая стрессовая ситуация для организма.

Очень важно контролировать какие-то сопутствующие патологические состояния, которые часто встречаются при циррозе печени. Это электролитные нарушения.

Если мы фиксируем печеночную энцефалопатию, мы должны очень быстро начинать эмпирическую терапию. На сегодняшний день для эмпирической терапии печеночной энцефалопатии существует три препарата, которые мы используем либо последовательно, либо одновременно. Это «Лактулоза» (“Lactulose”), «Рифаксимин» (“Rifaximin”) и «L-орнитин-L-аспартат». Каждый из этих препаратов имеет собственную точку приложения.

Подавление продукции аммония. Аммоний продуцируется протеолитической кишечной флорой. Для того чтобы подавить разложение этой флоры и уменьшить продукцию аммония, используются антибиотики и дисахариды. Дисахариды – это «Лактулоза», «Лактитол» (“Lactitol”). На рынке в России присутствует только «Лактулоза».

Воздействие на метаболизм аммония. Для этого используется препарат «L-орнитин-L-аспартат». Это препарат «Гепа-Мерц» (“Gepa-Merc”). Все другие препараты в клинической практике не используются. Но о них нужно знать.

«Лактулоза» на протяжении десятилетий входит в стандарт лечения печеночной энцефалопатии. При циррозе печени она используется перорально, в клизмах, вводится через назогастральный зонд. Ее эффективность исследовалась в мета-анализах, в Кохрейновских обзорах. На сегодняшний день постулировано, что это препарат, который относится к препаратам первой линии в лечении печеночной энцефалопатии.

Антибиотики в лечении энцефалопатии при циррозе печени тоже используются очень давно. Многие годы назад в клинической практике применялся «Неомицин» (“Neomycin”), «Канамицин» (“Kanamycin”), которые обладают ототоксичностью, нефротоксичностью.

Сейчас их вытеснили совсем другие препараты, более эффективные, невсасывающиеся и имеющие очень широкий спектр действия. К таким препаратам относится «Рифаксимин», который в 2009- м году был одобрен FDA как препарат (в том числе первой линии) выбора для лечения печеночной энцефалопатии.

Это очень разумно, потому что в патогенезе практически всех осложнений цирроза печени (в том числе печеночной энцефалопатии) играет роль бактериальная транслокация. Это происходит на фоне застойных явлений в тонкой и в толстой кишке. В условиях портальной гипертензии бактериальная транслокация выступает как пусковой фактор порочного круга. Играет роль в развитии гепаторенального синдрома, варикозных кровотечений (которые, казалось бы, далеки от этого феномена) и, естественно, печеночной энцефалопатии. Изучение эффективности антибиотиков представляется весьма рациональным в этих условиях.

На сегодняшний день среди них лидирует «Рифаксимин». Этот антибиотик является производным «Рифампицина» (“Rifampicin”). Он подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу и угнетает синтез РНК и различных белков бактерий. У него широкий спектр действия. Он влияет как на анаэробную, так и аэробную флору, как грамположительную, так и грамотрицательную.

Рациональность для использования какого-либо препарата и результаты клинических исследований – это два процесса, которые идут параллельно, но не всегда взаимно дополняют друг друга. В данной ситуации можно сделать ссылки на весьма убедительные клинические исследования.

Одно было опубликовано в 2007-м году. Это исследование было посвящено ретроспективному анализу истории болезни пациентов с циррозом и энцефалопатией в одном лечебном центре. Части пациентов назначалась «Лактулоза». Части пациентов – «Рифаксимин» на протяжении 6-ти месяцев. Было показано, что за период приема этих препаратов на фоне лечения «Рифаксимином» количество госпитализаций пациентов из-за рецидива печеночной энцефалопатии и сам по себе период госпитализации (когда речь шла о стационарных пациентах) были достоверно меньше.

Минимальная печеночная энцефалопатия. Последний результат говорит о том, что пациенты с минимальной печеночной энцефалопатией – это объект для исследования. Минимальная энцефалопатия клинически, как правило, не проявляется. Но она может переходить в клинически манифестную энцефалопатию и служить поводом для госпитализации пациента и экономических затрат.

Тем не менее, пациенты с минимальной энцефалопатией, когда она выявляется только с использованием специальных тестов, в обычных условиях с точки зрения врача имеют определенные особенности. У них снижены внимание и память. Снижена концентрация внимания.

Они послужили объектом исследования в очень интересном аспекте. Исследование, результаты которого были опубликованы в 2004-м году, было призвано оценить их способность к вождению автомобиля. Этих пациентов разделили на 2 группы. Часть пациентов была с минимальной энцефалопатией. Часть без печеночной энцефалопатии вообще, но с циррозом печени.

В результате было показано, что пациенты с минимальной энцефалопатией и группой контроля вели себя за рулем совершенно по-другому. Правильно оценивать ситуацию, адаптироваться в сложной дорожной ситуации, хорошо концентрировать свое внимание на дороге пациенты с минимальной энцефалопатией не могли.

Их было 14 человек. В пяти случаях потребовалось вмешательство инструктора, чтобы предотвратить дорожно-транспортное происшествие. Пациенты с циррозом, у которых признаков минимальной энцефалопатии не было, никоим образом по своему водительскому мастерству не отличались от группы контроля (группы здоровых).

Не буду здесь приводить, чтобы не терять время, ужасные клинические наблюдения, которые связаны с этим аспектом. Но это исследование лишний раз иллюстрирует то, что пациент с циррозом печени должен очень тщательно мониторироваться на амбулаторном этапе. Минимальную энцефалопатию тоже нужно лечить.

Это иллюстрируют результаты исследования, которое было опубликовано в любимом журнале нашего руководителя Владимира Трофимовича Ивашкина “The New England Journal of Medecine”. Оценивалась эффективность «Рифаксимина» для лечения минимальной энцефалопатии у пациентов на амбулаторном этапе. Курс лечения тоже составил 6 месяцев.

Для того чтобы предотвратить вопрос, хочу сказать, что пациенты непрерывно получали «Рифаксимин» в течение 6-ти месяцев в дозе 1100 мг в сутки. Было показано, что у пациентов на фоне приема «Рифаксимина» по сравнению с группой, которая принимала плацебо, количество рецидивов и госпитализаций из-за обострения энцефалопатии было достоверно меньше.

В заключение мне бы хотелось сказать, что «Рифаксимин» достоверно эффективнее поддерживает ремиссию печеночной энцефалопатии в сравнении с плацебо. Достоверно уменьшает риск госпитализации пациентов из-за рецидивов энцефалопатии.

Суммируя все, о чем я говорила, нужно акцентировать внимание на том, что энцефалопатия – это неблагоприятный фактор прогноза для больных циррозом печени. Ранняя диагностика, правильное и своевременное лечение энцефалопатии могут предупредить прогрессирование этого осложнения вплоть до комы.

Диагностика и лечение минимальной энцефалопатии, лечение, в частности с использованием «Рифаксимина», позволяет снизить риск рецидива клинически манифестной энцефалопатии, риск повторных госпитализаций. Это очень важно в экономическом аспекте.

Печеночная энцефалопатия — что это

Под термином «острая печеночная энцефалопатия» подразумевают комплекс нервно-психической симптоматики, развивающийся у пациентов с печеночными дисфункциями.

Причиной возникновения печеночных энцефалопатий могут быть острые отравления, поражения гепатоцитарных клеток токсического генеза, ишемическое поражение гепатоцитарных клеток, некротическое поражение гепатоцитов при циррозах, острые жировые печеночные дистрофии.

Формирование острых печеночных энцефалопатий является грозным осложнением и свидетельствует о выраженной декомпенсации печеночных функций.

Печеночная энцефалопатия при циррозе печени часто развивается на терминальных стадиях заболевания. Однако, в некоторых случаях у больных с медленно прогрессирующими цирротическими состояниями ПЭ может протекать годами, с эпизодами обострений.

Справочно. Ведущими проявлениями печеночной энцефалопатии (ПЭ) являются прогрессирующие психические расстройства (интеллектуальные нарушения, изменение личности, заторможенность, неадекватность поведения, бред и т.д.), появление высоко специфического хлопающего тремора и приторного запаха («печеночный» запах).

У пациентов с хроническими печеночными недостаточностями симптомы ПЭ могут быть смазанными. В таком случае, чтобы уточнить диагноз и отличить ПЭ от депрессивных состояний, маний, психозов применяются специальные тесты на печеночную энцефалопатию.

Следует отметить, что даже минимально выраженные и стертые симптомы заболевания приводят к значительному ухудшению качества жизни больного.

Как развивается острая печеночная энцефалопатия

Основными механизмами и причинами развития ПЭ являются:

• развитие шунтов между портальным и общим кровотоком, вследствие чего токсины кишечного происхождения попадают в ткани головного мозга.

Справочно. Ведущую роль в поражении нервной системы играют эндогенные (продуцируемые организмом) нейротоксины (аммиак, меркаптаны, некоторые жирные кислоты, фенолы).

Значительно повышенный уровень аммиака в крови отмечается более чем у девяноста процентов пациентов с острыми печеночными энцефалопатиями. Также отмечается его высокий уровень в тканях головного мозга.

Помимо прямого поражения нейротоксинами тканей нервной системы, развитию симптомов печеночной энцефалопатии способствует нарушение синтетической функции печени, приводящее к снижению выработки веществ и нейромедиаторов, необходимых для полноценного функционирования ЦНС.

Также следует отметить, что в тканях головного мозга не осуществляется мочевинный цикл, поэтому утилизация избытка аммиака представляет значительные трудности.

При выраженном повышении показателей аммиака в тканях головного мозга, у пациентов с печеночными энцефалопатиями отмечается истощение возбуждающих медиаторов (в первую очередь — глутамата).

Также происходит поражение тканей головного мозга меркаптанами, фенолами.

Причинами поражения нервной системы нейротоксинами являются:

• повышенная продукция данных веществ в кишечнике;
• нарушение моторики желудочно-кишечного тракта;
• развитие порто-системных шунтирований;
• нарушение утилизации продуктов белкового обмена гепатоцитарным клетками;
• снижение степени нейтрализации аммиака мышечной тканью.

Также отмечается развитие отека мозговых клеток без специфических признаков внутричерепной гипертензии.

Справочно. Следует отметить, что наличие у пациента заболеваний кишечника, запоров, кровотечений из ЖКТ, а также в случае употребления большого количества пищи, богатой белками, симптомы острой ПЭ протекают гораздо тяжелее.

При полном исключении или резком ограничении белкового рациона в рационе часто удается устранить неврологическую симптоматику и значительно снизить вероятность развития рецидива.

У пациентов с критически высоким уровнем аммиака в крови признаки печеночной энцефалопатии могут проявляться появлением патологического возбуждения, спутанности сознания, бредовых припадков, зрительных нарушений. В дальнейшем отмечается присоединение тошноты, сонливости, нарушений сердечного ритма.

Печеночная энцефалопатия — причины

Справочно. Ведущими причинами развития острых печеночных энцефалопатий являются алкогольные циррозы печени и тяжелые поражения печеночных тканей на фоне вирусных гепатитов (как острых, так и хронических).

При этом, у пациентов с цирротическим перерождением печени данные осложнения могут как развиваться остро (при терминальной стадии печеночного цирроза), так и медленно прогрессировать (в таком случае, печеночная энцефалопатия может протекать волнообразно, с периодами нормализации состояния и периодами обострений).

Развитие ПЭ является крайне неблагоприятным признаком. У пациентов с цирротическим перерождением печеночных тканей, развитие ПЭ увеличивает вероятность летального исхода в течение года на пятьдесят процентов.

Внимание. В течение пяти лет после постановки диагноза «печеночная энцефалопатия» умирает более восьмидесяти процентов больных.

Кроме гепатитов и цирроза алкогольного генеза, причинами развития печеночной энцефалопатии могут быть:

• токсические поражения печеночных тканей;
• наследственные патологии печени, сопровождающиеся нарушением ее синтетической и детоксикационной функций;
• ишемические гепатиты;
• бактериальные инфекции, сопровождающиеся развитием инфекционно-токсического шока и сепсиса;
• острые поражения гепатоцитарных клеток у беременных;
• диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови;
• поражение печени при длительном лечении гепатотоксичными препаратами;
• первичные и вторичные билиарные циррозы;
• сердечная недостаточность, сопровождающаяся формированием портальных гипертензий.

Факторами риска, у пациентов с печеночными патологиями, способствующими развитию тяжелых острых печеночных энцефалопатий, являются:

• наличие у пациента острых или хронических патологий ЖКТ;
• инфицирование Helicobacter pylori (данные бактерии способны продуцировать аммиак);
• употребление большого количества белковой пищи;
• преклонный возраст пациента;
• гипогликемические состояния;
• отек мозга, обусловленный развитием острой печеночной недостаточности;
• терминальные стадии циррозов печени;
• длительный прием антидепрессантов или снотворных средств;
• наличие у пациента желудочно-кишечных кровотечений.

Печеночная энцефалопатия — классификация

В зависимости от сроков возникновения и прогрессирования клинической симптоматики выделяют следующие типы печеночных энцефалопатий:

• сверхострые (менее семи суток);
• острые (менее двадцати восьми суток);
• подострые (менее трех месяцев).

Также могут регистрироваться хронические (рецидивирующие) формы, спастические парапарезы и гепатоцеребральные дегенерации.

По некоторым классификациям выделяют минимальные, эпизодические и персистирующие печеночные энцефалопатии.

Печеночная энцефалопатия — стадии

Обнаружение определенного состава признаков позволяет говорить о 5 степенях заболевания:

• Первая стадия. Отмечается ночная бессонница, сменяющаяся сонливостью, одолевающей больного в течение дня. Снижается концентрация внимания, заметна склонность к повторению одних и тех же слов, суете, постоянному поиску какой-то одной вещи. Наблюдается смена настроения, депрессия, чередующаяся с возбуждением и эйфорией. Человек становится раздражительным, плаксивым, тревожным. Отмечаются признаки нарушения счета, мышления, способности выполнять простейшие математические задачи. Больной может жаловаться на отсутствие аппетита, появление привкуса горечи в полости рта, тошноту. В ушах может появляться посторонний звон, перед глазами летать мушки. Возможны нарушения координации движений и почерка. Иногда наблюдается увеличение зрачков.
• Четвертая стадия. Называют ее также термальной. Возникает риск печеночной комы, больной не реагирует на обращение, свет, боль, звуки. Зрачки сужены. Наблюдается учащенное поверхностное дыхание. Рефлексы и функционирование органов и их систем уменьшается. Люди умирают, не приходя в себя.

Печеночная энцефалопатия — симптомы

В список симптомов печеночной энцефалопатии входят специфические психические и нервно-мышечные изменения, а также изменения на электроэнцефалограмме.

Учитывая, что при развитии ПЭ происходит поражение всех мозговых отделов, симптоматика ПЭ достаточно разнообразна.

Основными проявлениями патологии являются развитие у пациента:

• личностных расстройств (пациенты постоянно раздражительны и рассеяны, у них отсутствует интерес к семье, они ведут себя ребячливо);
• расстройств сна;
• фиксированного взгляда, заторможенности, появление аппатичности;
• речевых нарушений (монотонная медленная речь, краткие ответы на все вопросы);
• интеллектуальных нарушений (трудности в начертании прямых линий, подсчетах, снижение памяти);
• хлопающих треморов (астериксисов) и появление сладковато-приторного запаха изо рта;
• непроизвольных мочеиспусканий и дефекаций.

К ранним признакам данного осложнения относят появление личностных нарушений. Наиболее выражена данная симптоматика ПЭ у пациентов с хроническими поражениями гепатоцитарных клеток.

Поведение пациентов становится «детским», они становятся капризными, раздражительными, может наблюдаться плаксивость. Отмечаются частые перепады настроения. У некоторых пациентов на первый план выходит депрессивная симптоматика.

При прогрессировании ПЭ могут появляться неврозы, маниакально-депрессивные состояния, мании, бред.

Симптомы, связанные с личностными нарушениями, могут сохраняться даже на фоне ремиссии заболевания. Симптомы и степень их прогрессирования в таком случае оценивают при помощи специальных психометрических тестов.

Справочно. У лиц, с минимальными печеночными энцефалопатиями отсутствуют нарушения интеллекта и речи, а также координационные нарушения, однако у них часто регистрируется патологическая отвлекаемость и нарушение внимания.

Дополнительные симптомы

У пациентов также наблюдаются проблемы с опознаванием предметов, отмечается изменение почерка, нарушается способность рисовать сложные фигуры и проводить прямые линии.

Интеллектуальные нарушения могут варьировать от легкой заторможенности и замедленной реакции, до полной неадекватности поведения больного.

Речевые нарушения при печеночных энцефалопатиях проявляются замедлением речи, нарушением логической структуры предложений, монотонностью речи, невнятностью голоса.

При развитии отека мозга на фоне ПЭ пациентов беспокоит постоянная сонливость, заторможенность, апатичность, вялость, подавленность, депрессивность.

Справочно. Частым проявлением ПЭ является специфический запах дыхания больного (сладковато-приторный аромат).

При прогрессировании симптомов поражения нервной системы отмечается появление астериксиса (человек не в состоянии зафиксировать и поддерживать какую-либо позу тела), дезориентации в пространстве, выраженное нарушение моторики и координации движений.

При развитии комы на фоне данного заболевания отмечается резкое снижение рефлексов, заторможенность, затуманенность сознания, обмороки, исчезновение патологического тремора конечностей, исчезновение реакции на раздражители, стойкое расширение зрачков.

Симптомы по степени тяжести ПЭ

При невыраженных поражениях ЦНС при ПЭ отмечается появление патологической рассеянности и отвлекаемости, нарушений сна, постоянной раздражительности и эмоциональной неустойчивости, неспособности концентрировать внимание, появление постоянного тремора конечностей, легкой шаткости походки.

В среднетяжелом течении ПЭ отмечается постоянная сонливость, появление заторможенности и безразличия к окружающим, нарушение пространственной и временной ориентации, повышение активности рефлексов, появление патологических рефлексов, развитие астериксиса, появление значительных личностных расстройств и интеллектуальных нарушений, монотонность голоса, появление речевых нарушений.

Справочно. Тяжелое течение ПЭ, сопровождающееся развитием комы, проявляется полной пространственной и временной, а также личностной дезориентацией, тяжелейшей заторможенностью, потерей сознания, появлением судорожной симптоматики, непроизвольной дефекацией и мочеиспусканием, появлением патологических рефлексов, мышечной ригидностью, появлением агрессивности, бреда, резко выраженного «печеночного» аромата.

При фульминантных, острых печеночных недостаточностях прогрессирование ПЭ сопровождается развитием истинной (эндогенной) печеночной комы. У пациентов с терминальными формами печеночных патологий отмечается развитие ложных, шунтовых или порто-кавальных ком.

У пациентов с тяжелым некротическим поражением печеночных тканей, которые сопровождаются развитием коллатерального пути кровообращения, развиваются смешанные комы.

Диагностика печеночных энцефалопатий

Основная цель диагностических мероприятий — подтвердить наличие заболевание, определить его причины, особенности и стадию.

В разговоре с больным врач собирает информацию о беспокоящих его явлениях, заболеваниях печени в анамнезе, принимаемых лекарствах. Специалист назначает консультацию гастроэнтеролога и невропатолога, общий и биохимический анализ крови, коагулограмму, тест на маркеры гепатитов.

Проведенные исследования позволят выявить наличие воспаления, определить уровень свертываемости крови, мочевины, щелочной фосфатазы, креатинина, других элементов.

Выставление диагноза основывается на:

• выявлении прогрессирующих личностных расстройств.

Степень поражения органа определяют при проведении ультразвуковой диагностики желчного пузыря и печени, МРТ и КТ. Исследования демонстрируют изменение размеров органа, очаги отмирания и атрофии.

Причину патологии обнаруживают, выполнив биопсию. Обычно ее выполняют под контролем УЗИ, т. к. процедура при циррозе может быть опасной.

Справочно. Электроэнцефалограмма позволит оценить, насколько поражен головной мозг. В некоторых случаях берут пункцию спинномозговой жидкости для проверки уровня белка.

Также, данный диагноз следует подозревать у пациентов с сонливостью, заторможенной реакцией, речевыми нарушениями, неадекватным поведением при наличии у них специфических признаков хронического поражения печени:

• печеночных звездочек на кожных покровах;
• желтухи;
• выпадения волос;
• истощения
• вздутия живота и постоянной тошноты;
• уменьшения печени в размерах и увеличении селезенки;
• снижения либидо;
• появление «головы медузы»;
• выявление специфических биохимических отклонений в анализах крови.

По показаниям (как правило, при острых ПЭ), проводят исследования на яды и токсины, тест на содержание алкоголя в крови.

Также, в обязательном порядке, выполняют общие и биохимические диагностики, ультразвуковое исследование печени, печеночную биопсию (по показаниям).

Часто используемым тестом при печеночной энцефалопатии, позволяющим оценить степень прогрессирования патологии, является тест Рейтана, основанный на соединении чисел.

Первая помощь

Неотложная помощь должна быть оказана больному при проявлении симптомов печеночной комы. Нужно:

• зафиксировать начало приступа и сообщить его врачу;
• уложить человека на бок;
• проветрить помещение;
• очистить рот от рвоты;
• давать постоянно чистую воду.

При чрезмерном возбуждении показана инъекция однопроцентного Димедрола в объеме 2 мл. Для нормализации сердечно-сосудистой деятельности делают укол Кордиамина или Метазона.

Лечение печеночной энцефалопатии

Все препараты при печеночной энцефалопатии должны назначаться исключительно врачом. Самолечение и применение методов народной терапии — недопустимы.

Справочно. Диета при печеночной энцефалопатии является одним из важнейших этапов лечения.

Пациентам подбирается безбелковый (в периоды обострений) или малобелковый рацион. Однако, при минимальных проявлениях заболевания диету расширяют. Это связано с тем, что чрезмерно сниженное употребления белковой пищи приводит к истощению пациента и развитию отрицательного азотистого баланса.

В связи с этим, степень ограничения белков напрямую зависит от выраженности проявлений ПЭ.

При нормализации неврологического статуса проводится постепенное расширение диеты, с целью профилактики развития истощения и анорексии.

Необходимо учитывать, что в диете отдается предпочтение белкам растительного происхождения, так как в растительной пище содержится много волокон, клетчатки. Также растительная пища практически не содержит ароматические аминокислоты. Медикаментозное лечение в обязательном порядке включат в себя назначение лактулозы (Дюфалак). Данное вещество способствует закислению кишечного содержимого и активному подавлению роста патогенной и условно-патогенной кишечной микрофлоры, что приводит к снижению синтезирования аммиачных соединений.

Дозировки подбираются индивидуально. Назначенные дозировки считаются адекватными, если у пациента наблюдается полужидкий стул от двух до четырех раз в сутки. При появлении диареи, болей в животе, вздутия живота дозировки снижают.

Пациентам, находящимся в тяжелом состоянии, лактулоза назначается через назогастральные зонды.

Справочно. Также, с целью угнетения размножения патогенной и условно-патогенной кишечной микрофлоры, рекомендовано назначение антибиотиков. Чаще всего используются препараты неомицина, метронидазола, ванкомицина.

Наиболее эффективным препаратом является производное рифампицина Рифаксимин (антибактериальное средство из класса ансамицинов, отличающееся широчайшим спектром противомикробного воздействия).

Дозировки антибактериальных средств и кратность приема подбираются индивидуально.

Использование противомикробных лекарственных средств способствует подавлению избыточного роста кишечной микрофлоры и снижению синтеза аммиака.

С целью выведения аммиачных соединений из кровотока применяют препараты L–орнитинов — L–аспартатов. Также, с целью угнетения поступления в головной мозг ложных нейромедиаторных веществ могут применяться аминокислоты, отличающиеся разветвленными цепями (рекомендовано применение лейцинов, валинов, изолейцинов).

Хирургическое вмешательство

Основными способами оперативного лечения являются:

• Пересадка органа. Выполняется, если печеночная патология носит необратимый характер, а медикаментозное лечение неэффективно.

Осложнения

Процессы, происходящие на латентной, первой и второй ступени, обратимы. Задержка в диагностике и лечении патологии ведет к отеку мозга, инсульту, параличу, гнойно-септической инфекции, заболеваниям почек и поджелудочной железы.

Профилактика

Предотвратить печеночную энцефалопатию, уменьшить остроту ее течения помогут профилактические меры. Они включают:

• рациональную диету с ограниченным приемом белка;
• отказ от бесконтрольного приема лекарств;
• своевременное лечение заболеваний печени;
• прекращение приема алкоголя;
• использование фосфатных клизм для очистки кишечника;
• своевременное лечение запоров.

Печеночная энцефалопатия имеет негативный прогноз, если больной будет игнорировать ее симптомы и откажется от своевременной диагностики и лечения.

Она оказывает влияние на все сферы личности человека и его жизни. Правильно назначенная терапия и соблюдение мер профилактики поможет улучшить прогноз и качество жизни больного.